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Receptores Metabotróficos

 

Ao contrário dos receptores ionotróficos, os receptores metabotróficos não possuem um canal iônico como parte deles e seus efeitos são mais duradouros (modificando o funcionamento dos neurônios). Esses receptores são compostos por:

  • Uma única proteína

  • 7 "hélices"

 

Eles estão ligados a proteínas G, as quais influenciam na abertra de um canal íonico (depois de vários procesoss metabólicos)

Ação das Proteínas G

Existem várias subunidades de proteínas G que exercem diferentes funções: Gα (alfa), Gβ (beta) e Gɣ (gama).

 

A subunidade alfa se liga a um nucleotideo guanina, como guanosina difosfato (GDP) ou guanosina trifosfato (GTP). Quando está ligada a GDP, as três subunidades (alfa, beta e gama) se ligam entre sí, o que gera uma formação inativa.

Quando um neurotransmissor se liga no receptor, a subunidade alfa passa a se ligar a um DTP ao invés de um GDP. Dessa forma, a subunidade alfa se separa das dubunidades beta e gama e se liga a enzimas, ativando-as. A ativação da enzima resulta na formação de moléculas chamas de "segundos mensageiros", responsáveis por estimular outras enzimas que, por fim , agem no canal iônico, abrindo-o ou fechando-o. Esse processo pode ser simplificado na imagem a seguir:

As proteinas Gα são divididas em quatro subclasses com funções distintas. São elas:

 

 1 - Gαs

O resultado é a abertura do canal íônico, permitindo o fluxo de íons e despolarizando o neurônio. Dessa forma, o neurônio fica mais excitável. Quando a subunidade alfa se liga a GTP....

 

  • Enzima ativada -  Adenilato-ciclase

 

  • Segundo mensageiro - Adenosina cíclica monofosfato

 

  • Enzima estimulada - Proteína cinase A

 

 

  2 - Gαi/o

A ativação tem um efeito oposto ao resultado da Gαs, pois a proteína G inibe a enzima adenilato-ciclase

 

 

  3 - Gαq/11

O resultado é o aumento na quantidade de íons de cálcio dentro do neurônio (o que pode modificar a atividade do neurônio)

 

  • Enzima ativada - Fosfolipase C

 

  • Segundos mensageiros - IP3 (Inositol 1, 4, 5 trifosfato): age no retículo endoplasmático e gera a liberação de Cálcio.

                                                DAG (diacylclycerol): ativa a enzima a seguir

 

  • Enzima estimulada - Proteína cinase C

 

 

4 -  Gα12/13

A ativação dessa proteína resulta na ativação de RhoGEFs que regulam o citoesqueleto 

A ativação das subunidades beta e gama gera a ativação de:

  - Canais retificadores interno de potássio regulados por proteínas G (GIRK)

  - Canais dependentes de voltagem de cálcio tipo N

Tipos de Receptores

Há vários tipos de receptores metabotróficos, que incluem:

Receptores Colinérgicos Muscarínicos
Receptores de Glutamato
Receptores de Dopamina
Receptores Adrenérgicos
Receptores de Histamina
Receptores Opioides
Receptores de Serotonina
Receptores GABAb
Receptores de Adenosina
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