Receptores Metabotróficos
Ao contrário dos receptores ionotróficos, os receptores metabotróficos não possuem um canal iônico como parte deles e seus efeitos são mais duradouros (modificando o funcionamento dos neurônios). Esses receptores são compostos por:
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Uma única proteína
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7 "hélices"
Eles estão ligados a proteínas G, as quais influenciam na abertra de um canal íonico (depois de vários procesoss metabólicos)
Ação das Proteínas G
Existem várias subunidades de proteínas G que exercem diferentes funções: Gα (alfa), Gβ (beta) e Gɣ (gama).
A subunidade alfa se liga a um nucleotideo guanina, como guanosina difosfato (GDP) ou guanosina trifosfato (GTP). Quando está ligada a GDP, as três subunidades (alfa, beta e gama) se ligam entre sí, o que gera uma formação inativa.
Quando um neurotransmissor se liga no receptor, a subunidade alfa passa a se ligar a um DTP ao invés de um GDP. Dessa forma, a subunidade alfa se separa das dubunidades beta e gama e se liga a enzimas, ativando-as. A ativação da enzima resulta na formação de moléculas chamas de "segundos mensageiros", responsáveis por estimular outras enzimas que, por fim , agem no canal iônico, abrindo-o ou fechando-o. Esse processo pode ser simplificado na imagem a seguir:
As proteinas Gα são divididas em quatro subclasses com funções distintas. São elas:
1 - Gαs
O resultado é a abertura do canal íônico, permitindo o fluxo de íons e despolarizando o neurônio. Dessa forma, o neurônio fica mais excitável. Quando a subunidade alfa se liga a GTP....
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Enzima ativada - Adenilato-ciclase
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Segundo mensageiro - Adenosina cíclica monofosfato
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Enzima estimulada - Proteína cinase A
2 - Gαi/o
A ativação tem um efeito oposto ao resultado da Gαs, pois a proteína G inibe a enzima adenilato-ciclase
3 - Gαq/11
O resultado é o aumento na quantidade de íons de cálcio dentro do neurônio (o que pode modificar a atividade do neurônio)
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Enzima ativada - Fosfolipase C
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Segundos mensageiros - IP3 (Inositol 1, 4, 5 trifosfato): age no retículo endoplasmático e gera a liberação de Cálcio.
DAG (diacylclycerol): ativa a enzima a seguir
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Enzima estimulada - Proteína cinase C
4 - Gα12/13
A ativação dessa proteína resulta na ativação de RhoGEFs que regulam o citoesqueleto
A ativação das subunidades beta e gama gera a ativação de:
- Canais retificadores interno de potássio regulados por proteínas G (GIRK)
- Canais dependentes de voltagem de cálcio tipo N
Tipos de Receptores
Há vários tipos de receptores metabotróficos, que incluem: